Si les agrégats de fibrilles amyloïdes sont connus pour causer de nombreuses pathologies telles que la maladie d’Alzheimer, de Creutzfeldt-Jakob ou la maladie de Parkinson. Pour la première fois, les chercheurs montrent qu’un virus peut être à la source de ces accumulations nocives. Jusqu’à présent, seuls les prions pouvaient transmettre ce genre de pathologie.

L’accumulation de protéines dans le cerveau et les dépôts tissulaires localisés ou systémiques de fibrilles amyloïdes sont la cause de nombreuses pathologies chez l’humain et l’animal.

Les agrégats résultent du mauvais repliement et de l’assemblage aberrant des protéines en fibrilles linéaires et ordonnées. À ce jour, une cinquantaine de protéines humaines ont été identifiées dans la formation de ces fibrilles amyloïdes, dont beaucoup provoquent des pathologies telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et la maladie de Creutzfeldt-Jakob.

Mais, bien que la formation et l’accumulation de dépôts amyloïdes soient clairement associées aux maladies de repliement protéiques (PDM), les mécanismes moléculaires et cellulaires exacts demeurent obscures.

En temps normal, ces pathologies surviennent spontanément, ou, dans une moindre mesure, sont héritées. Jusqu’à présent, seules les PDM à prions étaient transmissibles.

Cependant, l’étude du virus de la fièvre de la Vallée du Rift (VFVR) bouleverse ce paradigme. Le VFVR qui infecte les hommes et les ruminants en Afrique via des piqûres de moustiques, et qui peut être mortel, est lui aussi capable de former des amas ressemblant aux fibrilles amyloïdes dans le cerveau.

Et une équipe de chercheurs d’INRAE, en partenariat avec l’Institut Pasteur, l’Université d’Heidelberg et le Centre de Recherche Allemand en Cancérologie, a découvert que le principal facteur de virulence du VFVR, la protéine NS, forme des structures filamenteuses dans le cerveau des souris et précipite la mortalité.

Produits dans les cellules infectées, les NSs forment de gros amas structurellement semblables aux fibrilles amyloïdes. L’assemblage des fibrilles virales peut être visualisé en temps réel. La transformation spontanée se fait en très peu de temps, environ 5h en moyenne.

Dans un contexte infectieux ces fibrilles sont déterminantes dans la capacité du virus à déjouer la réponse immunitaire et sont probablement à l’origine de la virulence du VFVR.

Comme le prion, NS est donc capable de former des fibrilles de type amyloïde. C’est la première fois qu’une protéine virale est tenue responsable de la formation de fibrilles amyloïdes. Une découverte non négligeable qui creuse les connaissances sur le VFVR qui est un réel enjeu pour le pays africain.

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